甲亢（甲狀腺功能亢進(jìn)，癭氣）
- 掛號科室：
- 發(fā)病部位：甲狀腺
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：所有人群，大多數(shù)年齡在20～40歲，一般女性比男性發(fā)病率高
- 典型癥狀：突眼癥 熱結(jié)節(jié) 消瘦 高代謝征群 甲狀腺腫大
甲亢癥狀診斷
一、癥狀
甲亢可發(fā)生于任何年齡，大多數(shù)年齡在20～40歲，一般女性比男性發(fā)病率高，約為4∶1。但是地方性甲狀腺腫流行區(qū)，則女性稍多于男性，約為4∶3。青年女性常可出現(xiàn)青春期甲亢，癥狀較輕，有的人未經(jīng)治療，而在青春期過后也可自愈。
老年病人較年輕者更易見“隱匿性”或“淡漠型”甲亢，其神經(jīng)過敏和情緒癥狀較輕，突眼發(fā)生率也較少。甲亢時多系統(tǒng)受累，臨床表現(xiàn)多變，20～40歲中青年發(fā)病較常見，但近年來老年甲亢不斷增多。起病較慢，多有精神創(chuàng)傷史和家族史。發(fā)病后病程遷延，數(shù)年不愈，復(fù)發(fā)率高，并可發(fā)生多種并發(fā)癥。
(1)能量代謝與糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常：甲亢時基礎(chǔ)代謝率(BMR)增高，可煩熱、潮汗、體重減輕、工作效率低、肌肉消瘦、乏力、易疲勞。蛋白質(zhì)代謝負(fù)平衡，膽固醇下降或正常，皮下脂肪消失，脂肪代謝加速。肝糖原與肌糖原分解增加，糖原異生增快，血糖可升高或出現(xiàn)餐后高血糖，糖代謝異常重者可發(fā)生糖尿病。
(2)水鹽代謝與維生素代謝紊亂：甲狀腺激素可促進(jìn)利尿、排鉀與排鎂，故甲亢時易發(fā)生低鉀性周期麻痹與低鎂血癥。鈣與磷運轉(zhuǎn)加速，常有高尿鈣與高尿磷和高尿鎂;久之，可發(fā)生骨質(zhì)脫鈣與骨質(zhì)疏松，當(dāng)有低血鈣發(fā)生后患者又?jǐn)z鈣不足，少數(shù)病人可發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。同時由于甲亢時吸收差，代謝快，消耗多，可發(fā)生維生素B1、C、D等多種維生素缺乏癥及微量元素缺少癥。
(3)皮膚肌肉代謝異常癥狀：蛋白質(zhì)呈負(fù)代謝平衡，肌酸負(fù)平衡，負(fù)氮平衡，ATP減少，磷酸肌酸減少，易發(fā)生甲亢性肌病，眼肌無力，重癥肌無力，或經(jīng)常性軟癱。皮膚發(fā)生黏液性水腫，多見于眼瞼與脛骨前。指甲變軟或發(fā)生變形與感染。
(4)心血管系統(tǒng)癥狀：甲狀腺激素興奮心肌交感神經(jīng)，增強兒茶酚胺作用，出現(xiàn)心動過速、心律失常、心音增強、脈壓加大、甚至心臟擴大、心尖部收縮期雜音。老年人易發(fā)生心房纖顫、心絞痛甚至甲亢性心臟病與冠心病同時發(fā)生，以致心力衰竭。
(5)精神與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：甲狀腺激素可興奮神經(jīng)肌肉，易產(chǎn)生精神緊張，急躁、激動、失眠、頭暈、多慮、易怒、多言、手抖、反射亢進(jìn)，嚴(yán)重時可發(fā)生甲亢性精神病與自主神經(jīng)功能紊亂。
(6)消化系統(tǒng)癥狀：甲狀腺激素可增加腸蠕動，發(fā)生易饑餓、食欲亢進(jìn)、大便次數(shù)增多、消化不良性腹瀉，營養(yǎng)與吸收不良，嚴(yán)重時可出現(xiàn)低蛋白血癥及腹水，呈惡病質(zhì)狀態(tài)而臥床不起，老年人多見。
(7)內(nèi)分泌與生殖系統(tǒng)癥狀：甲亢時內(nèi)分泌系統(tǒng)功能可有紊亂，最常見的是性腺功能受累，女性閉經(jīng)和月經(jīng)不調(diào)，男性陽痿，但女性妊娠不受影響，分娩時應(yīng)注意防止發(fā)生甲亢危象和心力衰竭。
(8)甲狀腺腫大：一般呈對稱性，少部分呈非對稱性腫大，分Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°增大，多數(shù)呈彌漫性腫大，常有血管雜音及震顫。甲狀腺也可不增大，或甲狀腺有囊性、結(jié)節(jié)性腫大，但甲亢癥狀不減。
(9)突眼：眼球突出超出16mm為突眼。一般有良性突眼與惡性突眼(浸潤性突眼)之分，前者多見。過去有人認(rèn)為突眼系由于垂體分泌致突眼物質(zhì)所致。目前則認(rèn)為突眼是自身免疫因素所致。即：①甲狀腺球蛋白與抗甲狀腺球蛋白復(fù)合物沉積在眼肌細(xì)胞膜而引起水腫和淋巴細(xì)胞浸潤，眼外肌肥大，致突眼和球外肌麻痹;②球后脂肪及結(jié)締組織細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)。嚴(yán)重時上下瞼不能閉合，眼球調(diào)節(jié)作用差，輻輳反射失調(diào)。交感神經(jīng)活動亢進(jìn)使上瞼退縮，眼裂增寬與凝視。惡性突眼時眼壓升高，可發(fā)生角膜潰瘍、穿孔、結(jié)膜充血、水腫甚至失明。
(10)局限性黏液性水腫：多在脛骨前發(fā)生對稱性的浸潤性皮膚病變，還可發(fā)生在手指、掌背及踝關(guān)節(jié)等部位。皮膚增厚，變韌，出現(xiàn)大小不等的棕紅色斑塊狀皮膚結(jié)節(jié)，凹凸不平，面積逐漸擴大融合，形似象皮腿，此種病人LATS、LATS-P、TGA、TMA多呈陽性。
(11)淡漠型甲亢：與一般典型甲亢癥狀相反，情緒淡漠，不易激動。特點為：
①老年女性多于男性;
②發(fā)呆、嗜睡、抑郁;
③消瘦、乏力、面容憔悴早老;
④皮膚干燥、粗糙而少汗;
⑤眼瞼水腫下垂，但明顯突眼較少見;
⑥甲狀腺呈結(jié)節(jié)性或腺瘤性或囊腺瘤性變化較多;
⑦肌肉萎縮、身材瘦小且多惡病質(zhì)狀態(tài);
⑧心律失常者多，有心房纖顫或竇性心律不齊，一般心率為90～120次/min，伴心臟擴大，供血不足或慢性心力衰竭;
⑨病情較重而表現(xiàn)不典型，易誤診而得不到恰當(dāng)治療，可發(fā)生甲亢危象;
⑩多并發(fā)貧血、胃病、高血壓、高血脂、高黏血癥及免疫功能紊亂等癥。
(12)T3型甲亢：1957年提出，本型甲亢是指臨床表現(xiàn)甲亢，而血清T4、FT4、TSH、131Ⅰ、PBI水平均屬正常，僅T3、FT3升高。多見于甲亢發(fā)病前奏，復(fù)發(fā)型甲亢、缺碘地區(qū)甲亢及治療中的反應(yīng)，還可見于彌漫性甲腫、結(jié)節(jié)性甲腫或甲狀腺腺瘤性甲亢，T3型甲亢不被外源性T3抑制。
(13)T4型甲亢：臨床有甲亢表現(xiàn)，而血清T3、FT3、TSH、PBI及131Ⅰ攝取正常，T4、FT4升高，多見于Graves病及結(jié)節(jié)性甲腫。一般營養(yǎng)差，有用藥史，碘負(fù)荷后T4合成增多，或周圍組織有T4脫碘障礙，使T3減少，rT3增多。
(14)T4、T3及TBG異常的甲亢：Graves病可伴有TBG升高，多為家族性或與基因遺傳有關(guān)，因TBG合成增多或降解緩慢所致。TBG增多還可與用藥有關(guān)，如奮乃靜、雌激素與吸毒等，某些疾病如骨髓瘤、傳染性肝炎、結(jié)締組織病及卟啉病等皆可使TBG升高。T3、T4、T3/T4升高時其TBG值可有升高，也可降低，使甲狀腺激素譜發(fā)生變化，T3甲亢約占12%，T4甲亢約占3.5%，而典型甲亢約占84.5%。TBG缺乏多為先天性家族性低TBG血癥，也可因感染、手術(shù)應(yīng)激、腎病綜合征、應(yīng)用雄激素、糖皮質(zhì)激素及苯妥英鈉等引起低TBG血癥。
(15)家族性甲腫伴甲亢：家族中成員有2位以上發(fā)病，可為同輩或上、下輩親屬，多有家族遺傳性，也可因環(huán)境因素或免疫因素所致，其甲狀腺功能多為甲亢，也可正常水平。
(16)復(fù)發(fā)性甲亢：臨床上所見甲亢，一般療程為2～3年，大多可痊愈。而少數(shù)患者可呈復(fù)發(fā)型，即數(shù)年復(fù)發(fā)1次，最長病程為近30年。本型患者多不愿手術(shù)及131Ⅰ放療，而與患者自己用藥史有關(guān)，即治療半年～1年自行停藥，復(fù)發(fā)時再來診。
(17)甲亢妊娠：甲亢時月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，但可妊娠。妊娠可加重甲亢病情，因此對母嬰均不利，故病情屬中重型甲亢者應(yīng)盡量避免妊娠，如已妊娠，可行人工流產(chǎn)術(shù)。輕型甲亢可繼續(xù)妊娠，由于胎兒12周后其甲狀腺逐漸發(fā)育，具有吸碘功能與合成激素功能，對TSH有反應(yīng)功能，故應(yīng)禁用131Ⅰ或125Ⅰ的診斷與治療。應(yīng)用小量抗甲狀腺藥物，不宜做手術(shù)治療，分娩時應(yīng)警惕甲亢危象的發(fā)生。產(chǎn)后用藥者不可哺乳。
(18)碘甲亢型：1821年Coindet發(fā)現(xiàn)地方性甲狀腺腫流行區(qū)常有心動過速、體重下降、食欲亢進(jìn)、失眠、震顫等癥甲亢患者。1900年Breuer稱為碘甲亢，即Job-Basedow病。1928年 Kinball報告美國地方性甲狀腺腫流行區(qū)應(yīng)用碘鹽預(yù)防后有近4%發(fā)生碘甲亢。我國于1976～1979年在1.15萬例中發(fā)生碘甲亢403例，占3.5%，女男比為6.3∶1，年齡9～66歲，平均甲狀腺腫病程10.9年，多在Ⅱ°以上，可為結(jié)節(jié)型，或混合型。本型早稱醫(yī)源性甲亢，即甲腫患者服用甲狀腺片或L-T4片時間過長，劑量過大，在沿海地區(qū)食用海帶、紫菜、帶魚等含碘物質(zhì)過多所致。本型治療在停藥后可恢復(fù)正?；虮苊馐秤煤廨^多的海帶等，也可恢復(fù)正常。
二、體征
1.高代謝的臨床表現(xiàn)。
2.甲狀腺彌漫性腫大。
3.實驗室檢查 血清促甲狀腺激素(TSH)降低，血清總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和血清游離甲狀腺素(FT4)均可增高，Graves病的診斷即可成立。甲狀腺刺激抗體(TS-Ab)陽性或TSH受體抗體(TR-Ab)陽性，可進(jìn)一步證實本病為自身免疫性甲狀腺亢進(jìn)癥(Graves病)。因Graves病是自身免疫性甲狀腺病的一種，所以也可同時出現(xiàn)甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)陽性、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)陽性。
少數(shù)患者TSH降低，F(xiàn)T4正常，但是血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)增高，可以診斷為T3型甲亢?？偧谞钕偎?TT4)和總?cè)饧紫僭彼?TT3)由于受到甲狀腺激素結(jié)合球蛋白水平的影響，在診斷甲亢中的意義次于FT4和FT3。
131I攝取率：24h攝取率增加，攝取高峰提前。
甲亢是全身性疾病，全身各個系統(tǒng)均可有異常。以毒性彌漫性甲狀腺腫為例，特征性的臨床表現(xiàn)，概括起來有三方面：
①代謝增加及交感神經(jīng)高度興奮的表現(xiàn)。病人常有多食、易餓、消瘦、無力、怕熱、多汗、皮膚潮濕，也可有發(fā)熱、腹瀉、容易激動、好動、失眠、心跳增快，嚴(yán)重時心律不規(guī)則，心臟增大，甚至心功能衰竭。
②甲狀腺為程度不等的彌漫性對稱腫大。腫大程度與病情不一定平行，由于腺體中血管擴張和血流加快，在腫大的甲狀腺上可聽到雜音，或可以摸到如貓喘一樣的顫動。
③眼部改變。由于交感神經(jīng)過度興奮，可表現(xiàn)眼裂變大、眼瞼后縮、眨眼減少，呈現(xiàn)凝視狀態(tài)或驚嚇表情。有的病人由于眼部肌肉受侵犯，眼球活動受限制，產(chǎn)生視物成雙的復(fù)視現(xiàn)象或眼結(jié)膜、角膜水腫，也可破潰。病人常有眼球突出。眼部病變嚴(yán)重的可有視神經(jīng)乳頭和(或)視網(wǎng)膜水腫、出血，視神經(jīng)受到損害可引起視力減退，甚至失明。
也有少數(shù)病人的表現(xiàn)與上述不完全相同。一些年齡較大的患者，只有少數(shù)癥狀或體征，或者只突出表現(xiàn)某一系統(tǒng)的癥狀，如消瘦明顯或心律不規(guī)則;有些患者衰弱、乏力、倦怠、精神淡漠;有的表現(xiàn)精神失常;也可見到以肢體顫抖或以反復(fù)發(fā)生的肢體力弱或癱瘓前來就診的。檢查時有的患者并非甲狀腺彌漫性腫大，而是一側(cè)或是一側(cè)的一部分腫大。極少數(shù)病人可伴有小腿前的限局性粘液性水腫，表現(xiàn)于手腳末端的甲狀腺肢病或男性乳房增生等。
甲亢時，甲狀腺分泌過多的甲狀腺激素(T4及T3)，血中與甲狀腺蛋白結(jié)合的總T4及T3和不結(jié)合的游離T4及游離T3均增高;甲狀腺攝取放射性131碘的能力也增強;由于血中甲狀腺激素增多，抑制了垂體促甲狀腺激素的分泌，因此促甲狀腺激素減少，在用促甲狀腺激素釋放激素刺激后促甲狀腺激素也很少增加。對于臨床表現(xiàn)不夠典型的病人，實驗檢查是重要的，若血中結(jié)合甲狀腺激素的蛋白正常，則對甲狀腺激素結(jié)合沒有異常影響，測血中總T4及總T3能夠反映病情，直接測量游離 T4、游離T3固然好，但方法復(fù)雜。為了消除蛋白對測定的影響，測總T4、T3的同時，常同時測T3樹脂攝取試驗，用它與總T4、T3做數(shù)學(xué)相乘計算出游離指數(shù)，可較真實反映激素分泌情況。基礎(chǔ)代謝率測定，所需設(shè)備簡單、方便，若操作正確，對診斷、估計病情、觀察療效等均有幫助，但本法缺乏特異性。
三、分類
(1)甲狀腺性甲亢：
甲狀腺自身功能亢進(jìn)，激素的合成分泌增多。
①彌漫性甲狀腺腫伴甲亢：
又稱毒性彌漫性甲狀腺腫、突眼性甲狀腺腫、Grayes病、Basedow病等。此型在甲亢中最常見，約占90%，主要因自身免疫機制所致，患者體內(nèi)?？蓹z出甲狀腺刺激激素(TSH)受體抗體(TRAb)。臨床上常有高代謝征群、突眼癥、甲狀腺彌漫性腫大等典型癥狀。
②多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢：
又稱毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、Plummer病。此型病因不明，常見于患甲狀腺結(jié)節(jié)已多年的病人。中老年多見，起病緩慢，癥狀輕微，突眼少見。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺吸收131I呈輕度彌漫性增高，但有散在的結(jié)節(jié)性濃集，TSH或外源性甲狀腺激素不能改變其吸碘功能。
③自主性高功能性甲狀腺腺瘤或結(jié)節(jié)：
此型病因不明，絕大多數(shù)患者呈單發(fā)性腺瘤，偶爾也可呈多發(fā)性結(jié)節(jié)。多見于中年女性，起病緩慢，癥狀輕微，無突眼，以T3型甲亢較多。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺呈單發(fā)性“熱結(jié)節(jié)”(結(jié)節(jié)處131I濃集)，偶爾也可呈多發(fā)性“熱結(jié)節(jié)”，而其余腺組織吸碘功能降低或消失;這種結(jié)節(jié)不接受TSH調(diào)節(jié)，故稱自主性高功能性者。
④新生兒甲亢：
患甲亢的孕婦所分娩的嬰兒可罹患甲亢，其發(fā)生率與母親體內(nèi)的TRAb濃度密切相關(guān)，因為TRAb可經(jīng)胎盤使胎兒發(fā)生甲亢，但患兒的甲亢在出生后1～3個月常可自行緩解。極少數(shù)患兒的母親并無甲亢史，這可能與患兒自身的免疫失常有關(guān)。
⑤碘源性甲亢(簡稱碘甲亢)：
由于長期過量攝碘所致。多見于地方性甲狀腺腫地區(qū)，偶見于非地方性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫地區(qū)。長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)也是此病常見的原因。此病患者的甲狀腺可能原來已有缺陷，過量攝碘只是誘因。臨床上甲亢癥狀輕微，突眼少見，甲狀腺常見結(jié)節(jié)(見其他類型的甲亢·碘源性甲亢)。
⑥原發(fā)性甲狀腺癌引起甲亢：
某些原發(fā)性甲狀腺癌能分泌大量甲狀腺素，從而導(dǎo)致甲亢。
(2)繼發(fā)性甲亢：
各種原因?qū)е卵蠺SH濃度增加，進(jìn)而引起甲亢。
①垂體性甲亢：
由于垂體瘤分泌大量TSH所致，極其罕見。不少患者同時有高泌乳素血癥或肢端肥大癥。
②異位TSH分泌綜合征：
極罕見。偶見于患絨毛膜上皮癌(簡稱絨癌)或葡萄胎的女性，或患睪丸絨毛癌的男性;有時支氣管癌、消化道癌癥也可引起，因為上述癌組織均能分泌TSH樣物質(zhì)，因而導(dǎo)致甲亢。
(3)異源性甲亢：
機體其他部位有分泌甲狀腺激素的組織，而甲狀腺本身無病變。
①卵巢甲狀腺腫所致甲亢：
某些卵巢畸胎瘤以甲狀腺組織為主或全部由甲狀腺組織構(gòu)成時，稱為卵巢甲狀腺腫。當(dāng)卵巢甲狀腺腫分泌過多激素時可引起甲亢，但極少見。嚴(yán)格地說此病應(yīng)稱為異位甲狀腺激素分泌過多癥。
②甲狀腺轉(zhuǎn)移性腫瘤引起的甲亢。
(4)藥物誘導(dǎo)的甲亢：
①甲狀腺素(人為性)：
由于服用過多甲狀腺激素所致，但甲狀腺本身功能無異常。
②碘甲亢：
見于長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)的患者。
(5)甲狀腺炎伴甲亢：
在亞急性甲狀腺炎初期、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)、放射性碘治療后等情況下，因甲狀腺濾泡被破壞，甲狀腺激素溢出至血循環(huán)中，可引起甲亢癥狀，但腺體功能不高，甚至可低于正常。有時也可在橋本甲狀腺炎的同時伴發(fā)Graves病，稱橋本甲亢(Hashimotos toxiccosis)，但這種甲亢大多屬暫時性的，后期可轉(zhuǎn)化為甲狀腺功能減退。嚴(yán)格說來，上述情況不能歸類于甲亢癥，但通常因有一過性甲亢癥狀而歸入本癥。
上述各類甲亢中，以Graves病最為常見。
2.毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢
毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢又稱突眼性甲狀腺腫，占全部甲亢的90%。本病是一種自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)，其特征是在血清中存在能與甲狀腺組織起反應(yīng)的自身抗體。臨床表現(xiàn)為一種多系統(tǒng)的綜合征，包括：高代謝征群、彌漫性甲狀腺腫、突眼癥等。由于1835年和1840年Graves及Von Basedow最早對此病作了較為詳細(xì)的描述，故又稱為Graves病、Basedow病。
四、診斷標(biāo)準(zhǔn)
絕大多數(shù)病人血中總T4、總T3、T3樹脂攝取試驗均升高，吸131碘率增強，促甲狀腺激素減低，而且對促甲狀腺激素釋放激素缺乏反應(yīng)。
甲亢疾病病因
(一)發(fā)病原因
近年來研究發(fā)現(xiàn)Graves病的發(fā)病主要與自身免疫有關(guān)，其他病變引起的甲亢在發(fā)病上各有特點或仍有不清之處?，F(xiàn)分述如下：
1.免疫因素
1956年 Adams等發(fā)現(xiàn)長效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近，它是一種由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG)，是一種針對甲狀腺的自身抗體，可與甲狀腺亞細(xì)胞成分結(jié)合，興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%～90%LATS增多。此后又發(fā)現(xiàn)LATS-P物質(zhì)，也是一種IgG，只興奮人的甲狀腺組織，又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90%以上為陽性。
甲亢發(fā)病免疫機制的直接證據(jù)有：
①在體液免疫方面已知有多種抗甲狀腺細(xì)胞成分的抗體，如針對TSH受體的甲狀腺刺激性抗體(TISI)，或TSH受體抗體(TRAb)，它能與TSH受體或其相關(guān)組織結(jié)合，進(jìn)一步激活cAMP，加強甲狀腺功能，這種抗體可通過胎盤組織，引起新生兒甲亢，或甲亢治療后不徹底，抗體持續(xù)陽性，導(dǎo)致甲亢復(fù)發(fā);
②細(xì)胞免疫方面，證實這些抗體系由于B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。甲亢患者血中有針對甲狀腺抗原的致敏T淋巴細(xì)胞存在，甲亢時淋巴細(xì)胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可產(chǎn)生LATS，PHA興奮T淋巴細(xì)胞后再刺激B淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生能興奮甲狀腺作用的免疫球蛋白，如TSI等，而引發(fā)甲亢。器官特異性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)功能缺陷引起免疫調(diào)節(jié)障礙所致，因此，免疫反應(yīng)是涉及T與B淋巴細(xì)胞及吞噬細(xì)胞相互作用的復(fù)雜結(jié)果。現(xiàn)認(rèn)為主要與基因缺陷有關(guān)的抑制性T淋巴細(xì)胞功能降低有關(guān)，Ts功能缺陷可導(dǎo)致T細(xì)胞致敏，使B細(xì)胞產(chǎn)生TRAb而引起甲亢。間接證據(jù)有：
①甲狀腺及眼球后有大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤;
②外周血循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)增多，可伴發(fā)淋巴結(jié)、肝與脾的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生;
③患者與其親屬同時或先后可發(fā)生其他一些自身免疫性疾病;
④患者及其親屬中的血液抗甲狀腺抗體，TRAb及抗胃壁細(xì)胞抗體與抗心肌抗體等陽性;
⑤甲狀腺內(nèi)與血液中有IgG、IgA及IgM升高。
Graves病的誘發(fā)始動原因目前認(rèn)為系由于患者Ts細(xì)胞的免疫監(jiān)護(hù)和調(diào)節(jié)功能有遺傳性缺陷，當(dāng)有外來精神創(chuàng)傷等因素時，或有感染因素時，體內(nèi)免疫遭破壞，“禁株”細(xì)胞失控，產(chǎn)生TSI的B淋巴細(xì)胞增生，功能變異，在Ts細(xì)胞的作用下分泌大量的TSI自身抗體而致病。有精神創(chuàng)傷與家族史者發(fā)病較多，為誘發(fā)因素。近年來發(fā)現(xiàn)，白種人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍，亞洲日本人HLA-BW35增高，國外華人HIA-BW46陽性易感性增高，B13、B40更明顯，這些都引起了注意。
2.遺傳因素
臨床上發(fā)現(xiàn)家族性Graves病不少見，同卵雙胎先后患Graves病的可達(dá)30%～60%，異卵僅為3%～9%。家族史調(diào)查除患甲亢外，還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等，或家族親屬中TSI陽性，這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳，或常染色體顯性遺傳，或為多基因遺傳。
3.其他發(fā)病原因
(1)功能亢進(jìn)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或腺瘤，過去認(rèn)為本病多不屬于自身免疫性疾病，因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內(nèi)曾報告單結(jié)節(jié)檢出血清甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體，陽性率為16.9%(62/383)，多結(jié)節(jié)陽性率為54.7%(104/190)。這些結(jié)節(jié)中增生的甲狀腺組織不受TSI調(diào)節(jié)，成為自主功能亢進(jìn)性或功能亢進(jìn)性甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認(rèn)為系由于腫瘤基因所致。
(2)垂體瘤分泌TSH增加，引起垂體性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。
(3)亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。
(4)外源性碘增多引起甲亢，稱為碘甲亢。如甲狀腺腫病人服碘過多，服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢，少數(shù)病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。
(5)異位內(nèi)分泌腫瘤可致甲亢，如卵巢腫瘤、絨癌，消化系統(tǒng)腫瘤，呼吸系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。
(6)Albright綜合征在臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良，皮膚色素沉著，血中AKP升高，可伴發(fā)甲亢。
(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
Graves病的甲狀腺呈彌漫性腫大，可對稱性，亦可非對稱性，外有完整包膜，表面光滑，血流豐富，濾泡及濾泡上皮細(xì)胞增生，由立方形變?yōu)橹?。間質(zhì)淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤。肝、脾、胸腺及淋巴結(jié)等增生腫大。外周血中淋巴細(xì)胞增多，反映自身免疫的病理基礎(chǔ)。電鏡下甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞微絨毛增多，膠質(zhì)小滴增多，高爾基器肥大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與線粒體增多，溶酶體增多，甲狀腺呈功能活躍狀態(tài)。
甲亢時機體多系統(tǒng)器官受累，全身橫紋肌脂肪變性、水腫、橫紋消失、空泡變性，細(xì)胞核呈退行性變。心肌退行性變，肌細(xì)胞可發(fā)生壞死，單核細(xì)胞浸潤，黏多糖沉積。眼球突出，眼外肌水腫肥大，肌細(xì)胞脂肪性變，淋巴細(xì)胞浸潤，黏多糖沉積，視神經(jīng)水腫或萎縮。皮膚可發(fā)生對稱性增厚，皮下水腫，膠元纖維腫脹，裂解與分離。細(xì)胞外液黏多糖染色增強，有單核細(xì)胞增多，多發(fā)生在脛骨前及下肢。肝臟腫大，肝細(xì)胞呈脂肪退行性變，肝糖原減少。內(nèi)分泌腺可受累，性腺與腎上腺等在重癥患者可發(fā)生功能減退。骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)脫鈣比較常見，破骨細(xì)胞活性增強，骨吸收多于骨形成，嚴(yán)重時也可發(fā)生骨畸形與病理性骨折，青壯年少見，老年女性比較常見。
甲亢預(yù)防
本病發(fā)生率有所升高，應(yīng)以預(yù)防為主：
①沿海地區(qū)應(yīng)注意膳食中含碘食物，建議勿用高碘飲食，防止碘甲亢;
②內(nèi)陸地區(qū)(缺碘地區(qū))補碘日期應(yīng)有限制，服用甲狀腺片劑也應(yīng)有時限;
③普查身體健康時，應(yīng)加測甲狀腺B超或甲狀腺功能以早期發(fā)現(xiàn)甲亢患者，被動發(fā)現(xiàn)甲亢患者時，病情多有延誤2～3年之久。
避免精神誘因，生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，對預(yù)防發(fā)病有好處。對于外用藥引起的甲亢，只要避免不適當(dāng)?shù)幕驗E用甲狀腺制劑或含碘藥物，完全能夠防止發(fā)生醫(yī)源性的甲亢。預(yù)防甲亢的發(fā)生難度也是很大的。但只要做到飲食有節(jié)、起居有常、不妄作勞、恬淡虛無(無私寡欲、心情舒暢、精神愉快)、順應(yīng)自然規(guī)律，加之適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，不僅能增強機體的免疫功能，而且對預(yù)防甲亢的發(fā)生也有一定的積極意義。
甲亢檢查
1.基礎(chǔ)代謝率(BMR)測定
甲亢時增高，>15%，與甲亢病情呈平等增減。可用儀器測定或用計算法求得。計算公式：安靜時脈搏 脈壓-111-BMR%。
2.血膽固醇減低 <150mg/L(3.9mmol/L)。
3.24h 肌尿酸升高 >100mg/L(760mmol/L)。
血內(nèi)肌酸磷酸激酶(CRK)，乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)均升高。
4.外周血細(xì)胞
應(yīng)>4.5×109/L，中性多核白細(xì)胞應(yīng)>50%，方可用抗甲狀腺藥物。
5.甲狀腺吸131Ⅰ率 增高，女性6h為9%～55%。
男性為9%～50%，24h為20%～45%。3h為5%～25%。本實驗檢查受很多藥物及含碘食物的影響，故檢查前2～3周，應(yīng)避免這些因素。
6.血漿蛋白結(jié)合碘(PRI) 正常值為0.3～0.63pmol/L，甲亢時增高，>0.63pmol/L。
7.甲狀腺激素
T3正常值950～205μg/L，T4正常值60～14.8μg/L，樹脂攝取比值(RUR)為0.8～1.1。游離T4指數(shù)(FT4Ⅰ)為9.6～16.3。FT3Ⅰ 6.0～11.4pmol/L，F(xiàn)T4為32.5±6.0pmol/L。甲亢時都增高。rT3正常值為0.2～0.8μmol/L，甲亢時也增高，而且有時變化早于T3與T4。
8.TSH 放免法測定正常值為3～10mU/L，垂體甲亢時升高，一般甲亢TSH在正常水平或減少。
9.T3抑制試驗
用于鑒別甲狀腺吸131Ⅰ增高的性質(zhì)。方法是先測吸131Ⅰ值，然后口服T3 60μg/d(3次/d)，6天后再測吸131Ⅰ率，將結(jié)果加以對比，也可口服甲狀腺素片60mg，3次/d，8天后再測吸131Ⅰ值，結(jié)果對比。正常人及單純甲狀腺腫者其T3抑制試驗的131Ⅰ抑制率>50%，甲亢時抑制<50%，或無抑制，惡性突眼不受抑制。注意老年甲亢與冠心病病人心律失常者不宜做此試驗，因可引起心律失常。
10.TRH(促甲狀腺激素釋放激素)
試驗甲亢時T3，T4增高，反饋抑制TRH，刺激TSH分泌，因此靜脈注射TRH 300mg后，垂體仍不分泌TSH或很少分泌TSH，甲亢病人的TSH不升高。甲低病人TSH水平升高。
11.甲狀腺抗體檢查
臨床上常用有甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，甲狀腺微粒體抗體(TMA)及其他一些抗體如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體(AMA)、抗心肌抗體(CMA)、抗胃壁細(xì)胞抗體(PCA)等。甲狀腺刺激抗體(TSAb)或甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)陽性率最高的甲亢病人中>90%可出現(xiàn)陽性。
1.肌腱反射松弛時間
常用跟腱反射，正常人跟腱反射松弛時間250～3380ms。約40%甲亢病人<240ms(用儀器測定)?？捎糜诩卓旱妮o助診斷和治療后的隨訪觀察。
2.B超檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度、性質(zhì)，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。提供診斷幫助。
3.甲狀腺掃描及放射性核素電子計算機斷層顯像
可了解甲狀腺腫大情況，單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)，甲狀腺代謝功能，對鑒別診斷有意義。
1.血總甲狀腺素(總T4)測定，在估計患者甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)正常情況下，T4的增高(超過12ng/dl)提示甲亢。如懷疑TBG可能有異常，則應(yīng)測定I125-T3結(jié)合比值(正常時為0.99±0.1，甲亢時為0.74±0.12)并乘以T4數(shù)值，以糾正TBG的異常，計算出游離甲狀腺指數(shù)(FT4I)，本病患者結(jié)果增高。如正常，應(yīng)爭取作進(jìn)一步檢查。
2.血總T3正常值100～150mg/dl，本病時增高，幅度常大于總T4。
3.反T3(rT3)的測定，血rT3正常均值為50ng.dl，甲亢時明顯增高。
4.游離T4(FT4)和游離T3(FT3) FT4和FT3的測定結(jié)果不受前述TBG的影響，能較總T4和T3總的結(jié)果更正確地反映T4功能狀態(tài)。正常值：
FT4為10.3～25.7pmol/L，F(xiàn)T3為2.2～6.8pmol/L。甲亢患者結(jié)果明顯高于正常高限。
5.甲狀腺攝131I率，
如攝碘率增高，3小時大于25%，或24小時大于45%(近距離法)，峰值前移可符合本病，但宜作T3抑制試驗，以區(qū)別單純性甲狀腺腫。
6.T3抑制試驗
方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時第二次攝131I率明顯下降，達(dá)50%以上。本病及浸潤性突眼患者中，TSH對甲狀腺的刺激已為TSAb所取代，且不受T3和T4所抑制，故在眼用T320μg每8小時一次一周后，第二次攝131I率不被抑制或小于50%。此法對老年有冠心病者不宜采用，以免引起心律紊亂或心絞痛。
7.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗 有興奮反應(yīng)患者正常，
如TSH接近于零，或用靈敏感度較高的免疫測量分析(immunometric asay)結(jié)果TSH低于正常，且不受TRH興奮，可提示甲亢(包括T3甲亢)。本試驗意義與T3抑制試驗相似，且可避免攝入T3影響心臟，加重癥狀等缺點，惜試劑供應(yīng)尚未能普及。
8.TSAb或TSI
本病患者陽性率約80%～90%，經(jīng)治療病情緩解后TSAb的活性明顯下降或轉(zhuǎn)正常，有利于隨訪療效和鑒定治療后復(fù)發(fā)可能。臨床上也常以此估計抗甲狀腺藥物停服合適時間。
9.抗甲狀腺球蛋白抗體(TGA)和抗甲狀腺微粒體抗體(MCA) 在本病中TGA和MCA均可陽性，但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。
甲亢鑒別診斷
鑒別診斷時須考慮：
①單純性甲狀腺腫。除甲狀腺腫大外，并無上述癥狀和體征。雖然有時131I攝取率增高，T3抑制試驗大多顯示可抑制性。血清T3，rT3均正常。
②神經(jīng)官能癥。
③自主性高功能性甲狀腺結(jié)節(jié)，掃描時放射性集中于結(jié)節(jié)處：經(jīng)TSH刺激后重復(fù)掃描，可見結(jié)節(jié)放射性增高。
④其他。結(jié)核病和風(fēng)濕病常有低熱、多汗心動過速等，以腹瀉為主要表現(xiàn)者常易被誤診為慢性結(jié)腸炎。老年甲亢的表現(xiàn)多不典型，常有淡漠、厭食、明顯消瘦，容易被誤診為癌癥。單側(cè)浸潤性突眼癥需與眶內(nèi)和顱低腫瘤鑒別。甲亢伴有肌病者，需與家族性周期麻痹和重癥肌無力鑒別。
典型的甲亢有高代謝癥狀，甲狀腺腫大，眼球突出等癥狀，診斷并不困難，但有約20%的甲亢病人臨床表現(xiàn)不典型，多見于老年，年齡較大的病人，有慢性疾病的病人或是甲亢早期和輕癥甲亢病人，癥狀和體征不典型，往往無眼球突出，甲狀腺腫大不明顯，特別是有一些病人甲亢癥狀隱匿，而以某種癥狀較為突出，容易誤診為另一系統(tǒng)疾病，常見的不典型表現(xiàn)有以下幾點：
1.心血管型 以心血管癥狀為突出癥狀，心動過速，心律失常，心絞痛或心力衰竭。
多見于婦女或年齡較大的病人及毒性結(jié)節(jié)性甲亢病人，臨床上往往診斷為冠心病，高血壓性心臟病、心律失常等病。此型甲亢病人，心血管癥狀用抗甲狀腺藥物治療才能緩解，單純用心血管藥物治療效果不佳。
2.神經(jīng)型 以神經(jīng)精神癥狀為突出表現(xiàn)，病人神經(jīng)過敏，注意力不集中，情緒急躁、坐立不安、失眠，幻覺，多見于女性，易誤診為神經(jīng)官能癥或更年期綜合征。
3.胃腸型常以腹瀉為突出癥狀 大便1天數(shù)次甚至數(shù)十次水樣腹瀉。無膿血便，常誤診為腸炎，慢性結(jié)腸炎。有部分病人以腹痛為主要癥狀，呈彌漫性或局限性腹痛，可類似膽絞痛、腎絞痛、潰瘍病，胰腺炎，闌尾炎，往往診斷為急腹癥而收體外科治療。偶爾少數(shù)病人以劇烈嘔吐為主要癥狀，甚至呈頑固性嘔吐而誤診為胃腸炎。本型多見于中、青年人。
4.肌肉型 以肌無力、體力減退和周期麻痹為突出表現(xiàn)，往往無突眼，無甲狀腺腫等甲亢體征和癥狀，或癥狀出現(xiàn)較晚，多見于中年男性，多在病人飽餐后及攝入大量糖類食品發(fā)生。
5.惡病質(zhì)型 以消瘦為突出癥狀，體重迅速下降，肌肉萎縮，皮下脂肪減少或消失，甚至出現(xiàn)惡病質(zhì)，往往誤診為惡性腫瘤，多見于老年病人。
6.低熱型 約半數(shù)甲亢病人有低熱，體溫一般<38℃，部分病人長期以低熱為主要癥狀，伴有消瘦、心悸等癥狀，易誤診為風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、惡急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等，主要見于青年人。本型低熱的特點，體溫升高與心率加快不呈正比，心率快更顯著，應(yīng)用解熱藥抗生素治療無效，而抗甲狀腺藥治療效果明顯。
7.肝病型 以黃疸、上腹脹痛、肝大，轉(zhuǎn)氨酶升高，白細(xì)胞減少為主要癥狀，往往誤診為肝病。
除上述不典型癥狀外，還有一些不典型體征，如甲亢性肢端病，男性乳房發(fā)育癥，白癜風(fēng)，指甲與甲床分離癥(Plummer甲)，局部常色素沉著，高糖血癥，多飲多尿，肝掌，高鈣血癥等。這些都需要有進(jìn)一步認(rèn)識，以免誤診。
一般甲亢還需要與單純性甲狀腺腫(地方性甲狀腺腫)、急性甲狀腺炎、惡急性甲狀腺炎、橋本病、甲狀腺瘤、甲狀腺癌、自主神經(jīng)功能紊亂等癥鑒別，見表1。
甲亢飲食保健
甲亢食療(以下資料僅供參考，詳細(xì)需咨詢醫(yī)生)
(1)佛手粥：佛手9克，海藻15克，粳米60克，紅糖適量。將佛手、海藻用適量水煎汁去渣后，再加入粳米、紅糖煮成粥即成。每日1劑，連服10天～15天，調(diào)整精神抑郁，情緒改變，能夠疏肝清熱。
(2)昆布海藻飲：昆布、海藻、牡蠣用水煎汁。每日1次，連服數(shù)日，能疏肝清熱，理氣解郁。
(3)青柿子糕：青柿子1000克，蜂蜜適量。青柿子去柄洗凈，搗爛并絞成汁，放鍋中煎煮濃縮至粘稠，再加入蜂蜜1倍，繼續(xù)煎至粘稠時，離火冷卻、裝配備用。每日2次，每次1湯匙，以沸水沖服，連服10天～15天。以清熱瀉火為主，用于煩燥不安、性急易怒、面部烘熱者。
(4)川貝海帶粥：川貝、海帶、丹參各15克，薏米30克，冬瓜60克，紅糖適量。川貝、丹參先煎湯后去渣、入其他味煮粥吃。每日晨起空腹溫服，連服15天～20天。用于頸部腫大、惡心、便溏癥。
(5)竹菇淡菜煎：竹菇、淡菜各15克，牡蠣各30克，紅糖適量。用水煎汁，去渣。每日1劑，連服7天～10天。具有化痰利濕，軟堅散結(jié)功效。
(6)什錦豆腐：豆腐4塊，西紅柿150克，木耳、冬筍、豌豆各15克，濕淀粉、生油各9克，蔥、姜、鹽等調(diào)味適量。
甲亢吃什么對身體好？
1、多吃高熱量、高蛋白、高維生素的食物，如肉類和豆類等;
2、適量補充鈣、磷等;
3、適當(dāng)增加動物內(nèi)臟，新鮮綠葉蔬菜，或補充維生素制劑。
4、適當(dāng)控制纖維素多的食物。
甲亢最好別吃什么食物？
(1)禁忌辛辣食物：辣子、生蔥、生蒜;
(2)禁忌海味：海帶、海蝦、帶魚;
(3)禁忌濃茶、咖啡、煙酒;
(4)忌碘食物和藥物;
(5)少吃油膩的東西。
